SGLT-2 inibitore HF, beneficio CV trovato coerente tra le popolazioni con T2D, CKD, HF

Gli inibitori del trasportatore sodio-glucosio-2 (SLGT2) hanno ridotto il rischio di eventi di insufficienza cardiaca (HF) e morte cardiovascolare (CV) tra i pazienti con SC, diabete di tipo 2 (T2D) o pazienti con malattia renale cronica (CKD) a vari livelli. gruppi delle tre malattie, secondo i risultati di una meta-analisi che ha coinvolto più di 90.000 pazienti.¹

Rispetto al placebo in tutti gli studi, gli inibitori SGLT-2 hanno ridotto il rischio di prima ospedalizzazione (HHF) o morte CV in media del 23% nei partecipanti allo studio con SC, T2D e CKD e l’effetto è rimasto costante quando qualsiasi combinazione di queste condizioni sono state combinate. Gli inibitori SGLT-2 hanno anche ridotto significativamente la mortalità CV in media del 14% nei pazienti con ciascuna delle tre malattie.

“Diabete di tipo 2, SC e CKD spesso si sovrappongono, ma l’effetto degli inibitori SGLT2 nei pazienti con patologie multiple e variabili rimane meno chiaro perché gli studi individuali sono stati deboli per valutare le sottopopolazioni”, Muhammad Tariq Osman, MD, collega ricercatore e ricercatore in malattie cardiovascolari risultati della malattia nei libri del centro medico dell’università del mississippi e colleghi in Giornale dell’American College of Cardiology.

Sono emerse anche preoccupazioni sul fatto che i benefici osservati con gli inibitori SGLT-2 “possono essere compromessi in presenza di più comorbidità”, hanno continuato i ricercatori. I risultati incoerenti tra i singoli studi hanno anche lasciato incertezza sull’effetto degli inibitori SGLT-2 sulla morte cardiovascolare in particolare. Una revisione sistematica e una meta-analisi sono state progettate per valutare l’effetto degli “inibitori SGLT2 sugli esiti in sottogruppi di pazienti con diverse combinazioni di comorbidità CV, renali e metaboliche”.

Osman e colleghi hanno cercato nei database Medline, Scopus e Cochrane Central dall’inizio fino a novembre 2022 per le analisi, sia primarie che secondarie, di studi randomizzati (RCT) che hanno confrontato il trattamento con inibitori SGLT2 con placebo in pazienti con SC, T2D, CKD o qualsiasi combinazione. . Gli esiti di interesse primario erano un composito di primo ricovero ospedaliero per scompenso cardiaco o morte CV, primo ricovero ospedaliero per scompenso cardiaco o morte CV. Sono stati utilizzati modelli a effetti casuali per determinare l’HR e l’intervallo di confidenza al 95%.

Una serie finale di 13 studi ha soddisfatto i criteri di ammissibilità comprendenti i dati di 90.413 partecipanti. Del totale, 48.548 soggetti hanno ricevuto inibitori SGLT2 e 41.928 hanno ricevuto placebo. L’età media dei partecipanti era di 65 anni e il 33% erano donne.

le scoperte

I risultati dell’analisi hanno mostrato che gli inibitori SGLT2, rispetto al placebo, hanno ridotto il rischio di prima morte per HFF e/o CV del 24% nell’HF (HR, 0,76; 95% CI, 0,72-0,81), del 23% nel T2D (FC, 0,77). ); 95% CI, 0,73-0,81) e 23% in CKD (HR, 0,77%; 95% CI, 0,72-0,82).

Osman et al. hanno riportato benefici consistenti dal trattamento con SGLT-2 in pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta o conservata, con scompenso cardiaco con e senza T2D e in pazienti con scompenso cardiaco con o senza CKD. Nei pazienti con T2D, sono stati riportati benefici consistenti in quelli con o senza CKD e in quelli senza SC, così come nei pazienti con CKD senza SC. Il beneficio è stato visto nei partecipanti con tutte e tre le condizioni.

In risposta alla domanda sull’effetto del trattamento con un inibitore SGLT-2 specificamente sulla mortalità CV, gli autori hanno riportato una significativa riduzione della morte CV del 16% nei pazienti con scompenso cardiaco, del 15% in quelli con T2D e del 12% in quelli con T2D Quelli con CKD. Gli inibitori SGLT2 sono stati anche associati a una diminuzione del primo HFF specifico del 29% nell’HF, del 29% nel T2D e del 32% nella CKD.

Un risultato contrastante, ha osservato il team, è stato che tra i pazienti con CKD senza T2D, non vi era alcuna riduzione conferita dal trattamento SGLT-2 nel rischio di HFF di prima linea e/o morte CV. Dato che i dati su questa popolazione erano disponibili solo da due studi, sospettano che la scoperta possa essere dovuta alla scarsa potenza piuttosto che alla mancanza di effetto.

“Questi risultati supportano un ‘invito all’azione’ per un’ampia adozione dell’uso degli inibitori SGLT2 in tutti e tre i gruppi di pazienti”, hanno concluso gli autori.

Attaccato all’accompagnamento editorialeE² I cardiologi Stephen Wiviot, MD, e David Berg, MD, MPH, entrambi del Brigham and Women’s Hospital e ricercatori del gruppo di studio TIMI, scrivono: “È innegabile che gli inibitori SGLT2 riducono il rischio di morte cardiovascolare nei pazienti con malattie croniche”. Malattie cardiache, renali e metaboliche. In altre parole, questi sono fattori che hanno il potenziale per prevenire o modificare il decorso delle malattie cardiovascolari, inclusa la morte cardiovascolare, in molti pazienti”.

Riferimenti

1. Usman M, Siddiqui T, Anker S, et al. Effetto degli inibitori SGLT2 sugli esiti cardiovascolari in diversi gruppi di pazienti. J Am Cole Cardiol. 2023; 81 (25) 2377-2387. doi: 10.1016/j.jacc.2023.04.034
2. Wiviott SD, Berg DD. Gli inibitori SGLT-2 riducono i ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare: chiarezza e coerenza. J Am Cole Cardiol. 2023; 81 (25) 2388-2390. doi: 10.1016/j.jacc.2023.04.035