Ormoni esogeni e pazienti a maggior rischio di sviluppare il cancro al seno

“I rischi assoluti associati agli ormoni esogeni sono bassi, anche nei pazienti ad alto rischio, e i benefici sono spesso significativi”, secondo una presentazione di Holly J. Pederson, MD, al meeting annuale della Menopause Society del 2023.

Vi è una diffusa preoccupazione che l’esposizione agli ormoni esogeni aumenti il ​​rischio di cancro al seno nelle donne, poiché gli estrogeni promuovono lo sviluppo del cancro al seno negli studi sugli animali. I livelli sierici di estradiolo erano anche significativamente associati al cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni.

Il cancro al seno può anche essere influenzato dai tempi di esposizione. La differenziazione protettiva del tessuto mammario avviene durante il primo periodo completo della gravidanza. Questa conferenza ha discusso i contraccettivi orali combinati nei portatori di BRCA e in altri pazienti ad alto rischio, e l’HT nei portatori del gene in postmenopausa e in altre donne ad alto rischio.

Un aumento del rischio di cancro dell’endometrio è stato osservato anche nelle portatrici di BRCA1 e BRCA2, tuttavia, il rischio di cancro dell’ovaio e dell’endometrio derivante dall’uso di contraccettivi ormonali combinati è ridotto, sia nelle pazienti gene-positive che in quelle gene-negative, con benefici che durano 15 anni. .

Perché questo è importante se a una donna con una mutazione BRCA verranno rimosse le ovaie tra i 35 ei 45 anni? Sfortunatamente, la maggior parte delle donne non aderisce a queste linee guida. Una revisione retrospettiva ha rilevato che solo il 17% delle donne con PV/LPV in BRCA1 aveva RRSO entro l’età raccomandata. Inoltre, l’ovariectomia è stata segnalata in circa il 65% dei pazienti con BRCA1.

L’uso di contraccettivi orali è stato inoltre costantemente associato a un rischio inferiore del 50% di cancro ovarico nelle portatrici di BRCA1 e BRCA2. Inoltre, numerosi studi non hanno riscontrato alcun aumento del rischio di cancro al seno derivante dall’uso combinato di contraccettivi orali, anche prima del primo ciclo completo di parto. Tuttavia, questi studi sono di piccole dimensioni e hanno un follow-up limitato, rendendo vitale un processo decisionale condiviso tra pazienti e operatori.

Non è stata trovata alcuna relazione tra l’uso di contraccettivi orali e un aumento del rischio di cancro al seno tra le donne con una storia familiare di cancro al seno. Il rischio di cancro al seno derivante dall’uso di contraccettivi orali combinati è molto basso nelle donne a rischio medio, misurato in 1 caso aggiuntivo ogni 7.690 utilizzatrici all’anno. Risultati simili sono stati osservati anche negli utilizzatori di IUD.

È stato dimostrato che la menopausa chirurgica precoce è associata ad un’osteoporosi accelerata e a malattie cardiovascolari. Anche nei portatori di BRCA, la terapia ormonale è raccomandata dal National Comprehensive Cancer Center fino alla menopausa naturale e non è stata associata ad un aumento del rischio di cancro al seno. Infatti, le portatrici BRCA2 che sperimentano una menopausa chirurgica precoce beneficiano di un rischio ridotto del 50-55% di cancro al seno, che non è influenzato dall’uso di ormoni.

Sebbene il rischio di cancro al seno sia la preoccupazione principale per molte donne, le malattie cardiache sono più comuni e più minacciose. Non possiamo concentrarci sul rischio di cancro al seno senza considerare l’intera paziente. Nelle donne di mezza età, la terapia ormonale in postmenopausa riduce le vampate di calore e la sudorazione notturna e previene la perdita ossea e le fratture, ma i suoi effetti sulle malattie cardiovascolari non sono stati ben compresi. Nel 2020, l’American Heart Association ha pubblicato una dichiarazione scientifica sulla menopausa e le malattie cardiovascolari. La terapia ormonale in postmenopausa è associata a una riduzione del 30% della mortalità per tutte le cause quando viene iniziata la terapia ormonale in giovani donne in postmenopausa. Ciò fa sì che i benefici della terapia ormonale superino i rischi per la maggior parte delle donne sotto i 60 anni (in assenza di controindicazioni).

Personalizza il trattamento e le raccomandazioni in base ai dati attuali e alle preferenze del paziente. Durante la discussione, considerare la storia personale o familiare di cancro al seno, ma anche la storia personale o familiare di malattie cardiovascolari premature.

riferimento

Pederson HJ. Ormoni esogeni e pazienti a maggior rischio di sviluppare il cancro al seno. Presentato al: Meeting annuale della Menopause Society del 2023, Filadelfia, Pennsylvania.